（3月27日，德国，法兰克福）第45届欧洲血液和骨髓移植学会年会(EBMT 2019)正在法兰克福会议中心召开，这是全球血液和骨髓移植领域每年最大的学术盛会之一，吸引了来自全球80多个国家和地区的5,000余名国际学者，探讨的内容更是全球最前沿最具代表性最炙手可热的课题。

北京博仁医院以两项研究的两个主题发言的优异成绩亮相EBMT 2019。刘双又主任关于“CD19-和CD22-CART序贯治疗移植后复发的B-ALL”的投稿从全球1000多篇摘要中脱颖而出，被遴选为大会前六名优秀临床摘要，并于主会场主席研讨会（Presidential Symposium）专场进行报告。张艳医生投稿题目为“难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）采用CART达到完全缓解（CR）后桥接异基因造血干细胞移植（Allo-HCT）”，同被遴选为口头发言。

大会现场座无虚席，两位老师的报告发言引起与会专家广泛关注和热烈讨论，刘双又主任在会后接受多家国际媒体采访，并受邀接受EBMT TV的电视采访，通过EBMT TV平台向全球展示博仁的研究成果和临床经验。

主席研讨会专场：刘双又主任报告CD19-和CD22-CART序贯治疗移植后复发的B-ALL的完全缓解率84.4%， 中位观察时间10个月总生存率87.5%，微小残留阴性生存率58%。

刘双又主任现场报告图

作为大会前六名优秀临床摘要之一，刘双又主任在主会场主席研讨会专场进行了精彩报告，报告题目为：《Sequential CD19- and CD22-CART Cell Therapies for Relapsed B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: 10-month median follow up》,即《序贯CD19-和CD22-CART治疗异基因造血干细胞移植(allo-HCT)后复发的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)：中位随访10个月》。

配图：主会场现场爆满

该项临床研究初步显示：allo-HCT后复发的B-ALL,初次CART 治疗后一个月84.4%的患者可获得CR, 序贯另一种CART可显著提高长期存活率，在中位随访时间为10个月的24例完成序贯CD19和CD22的CART治疗患者中，总体生存率（OS）和残留白血病阴性的无病生存率（LFS）分别为87.5%和58.3%，中位无病生存时间12.5月。这与传统的治疗方案所获得的效果相比，可谓是一个突破性进展。

刘双又主任在报告中提到，allo-HCT后复发的B-ALL采用传统的治疗预后非常差，包括停用免疫抑制剂、化疗、供者淋巴细胞输注（DLI）、干扰素等。靶向CD19的CART细胞治疗已经证实对难治/复发B-ALL(rrB-ALL)效果显著，但单一靶点的CART治疗复发率仍高，很难维持长期缓解。近年来，靶向CD22的CART对rrB-ALL也显示了良好疗效。因此，我们先后序贯使用特异性靶向CD19和CD22 的CART治疗allo-HCT后复发的B-ALL，以期提高长期无复发生存率。

从2017年6月30日到2018年10月31日, 总共32例allo-HCT后复发病人被纳入研究。他们的白血病细胞都经流式检测证实同时表达 CD19和 CD22抗原；病人的中位年龄为22岁(2.3-55岁)；21例为骨髓复发，4例仅有髓外复发，7例同时有髓内和髓外复发。其中18例病人曾经接受过其它治疗如化疗、DLI、干扰素甚至是鼠源CD19-CART治疗。32例入组病人中24例完成了序贯CD19和CD22的CART治疗并进行了观察随访，中位随访时间10月 (4.5-15月)。

刘双又主任接受EBMT TV 采访图。

大会口头报告：张艳医生报告难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）采用CART达到完全缓解（CR）后桥接异基因造血干细胞移植（Allo-HCT）一年无病生存率达73.0%

张艳医生现场讲课图。

我院张艳医生在此次大会上展示了我们团队针对难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）采用CART达到CR后桥接异基因造血干细胞移植（Allo-HCT）的结果。报告题目为：《Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for 52 Cases with Refractory/Relapsed B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia after CART Cell Therapy 》，即Allo-HCT治疗经CART缓解的难治/复发的B-ALL。

张艳医生在报告中介绍了CD19-CART细胞治疗在难治/复发B-ALL中显示出良好的疗效。然而，是否应在CART治疗后进行Allo-HCT以获得持久的CR目前仍有不同的观点。一些研究显示经CD19-CART治疗后CR如果不桥接移植，部分患者会在3-6月内发生CD19阴性的复发；而也有研究显示，CART治疗后进行或不进行Allo-HCT在6个月时患者的总体生存率相似（79% vs.80%）。因此，我们分析了我们团队自2017年8月至2018年11月，52例难治/复发B-ALL患者在接受CART治疗后达到CR或CRi桥接Allo-HCT的结果，以评价CART治疗后桥接移植的总体生存和无白血病生存。

患者中位年龄6（1-42）岁，22例（42.3%）有预后不良的细胞遗传学或分子学水平异常，其中6例TP53突变/缺失，5例BCR-ABL1，2例MLL-AF4，5例E2A-PBX1，1例E2A-HLF，1例iAMP21，1例复杂核型，1例染色体单体核型。这些患者经CART细胞治疗达到CR/CRi后进行Allo-HCT，自CART细胞回输至Allo-HCT的中位时间为50（34-98）天。大多数病例（40例，76.9%）为亲缘半相合移植。移植后常规进行移植物抗宿主病（GVHD）与感染的预防。

结果：中位随访时间为326(41-479)天，46/52例患者存活。9例（17.3%）在移植后复发，其中4例因复发死亡，其余5例进一步接受另一种CART治疗后再次获得CR。1年总体生存率为87.7% (95%CI=72.8%-94.7%)，1年无白血病生存率为73%(95%CI=53.0%-85.6%)。张艳医生总结到，CART治疗获得CR后快速桥接Allo-HCT以及我们所采用的优化的半相合移植方案是移植效果良好的关键因素，还需要进行长期随访以观察长期疗效。

张艳医生汇报整体研究数据之后，与参会人员分享了一个典型病例。患者为25岁女性，2014年2月诊断为B-ALL，2017年9月复发，骨髓中70%为白血病细胞，伴复杂染色体核型，再诱导化疗无效。2017年11月20日接受CD22-CART治疗，治疗后15天和30天评估疾病均为CR，且残留白血病均检测不到。2018年1月17日接受清髓预处理，29-30日进行姐姐为供者的半相合移植，造血重建顺利，移植后无GVHD和感染的发生，目前无病生存已达14个月。通过CART使化疗无效的B-ALL患者获得MRD阴性的高质量CR，从而显著改善了Allo-HCT后的无病生存率。

凭借此两项研究成果，刘双又主任与张艳医生曾分别在2018年第60届美国血液学年会（ASH）和2018年第23届亚太血液及骨髓移植移植大会（APBMT）进行成果展示，引起了学术界的高度关注。此次在EBMT会议上她们更新了上述两项临床研究的结果，纳入更多的病例及延长了随访时间，采用新的治疗策略，显著改善了难治/复发B-ALL患者的无病生存。北京博仁医院始终坚持临床、科研全方位发展，用学术精神引领医院发展。整合医学，细胞免疫治疗，靶向治疗，造血干细胞移植及精准诊断等都成为博仁医院的发展特色，并不断探索新技术、新方法，力求最大程度提高治疗效果，为众多血液病患者带来生的希望。

欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）成立于1974年，成员涵盖60余个国家和地区的700余所医院与科研机构，是目前国际上主要的移植协作组织之一。EMBT召开的年会为临床造血干细胞移植领域的科学家和内科医生提供了一个分享前沿进展和交流最新研究成果的主流平台。