CD7作为T细胞表面非常稳定的标志物之一，已成为当前T系肿瘤领域CAR-T疗法探索的热门靶点。在即将来临的第64届美国血液学会（ASH）年会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院潘静主任团队开展的一项“供者来源CD7 CAR-T治疗难治/复发急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）的疗效和安全性：来自Ⅱ期临床试验的中期分析”将以壁报形式精彩亮相。

此前，该研究的Ⅰ期学术成果已连续2年荣登美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，并获选2021 ASCO年度会议Highlight摘要，受到了业内的高度认可与广泛关注。为此，我们特别整理研究精要，以飨读者。

摘要号2011：供者来源CD7 CAR-T治疗难治/复发急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）的疗效和安全性：来自Ⅱ期临床试验的中期分析

研究背景

此前，供者来源CD7 CAR-T治疗复发或难治急性T淋巴细胞白血病（r/r T-ALL）的Ⅰ期临床研究（Pan et al. J Clin Oncol 2021;39:3340-3351）结果已公布。在此基础上，汇报该研究Ⅱ期临床试验的中期研究结果。

研究方法

Ⅱ期临床试验和Ⅰ期临床试验有相似的纳入/排除筛选标准。既往接受过造血干细胞移植（SCT）的患者接受来自既往SCT供者的CAR-T细胞；而未接受过SCT的患者则接受新供者来源的CAR-T细胞，并由该供者担任其CAR-T治疗后SCT的供者。

Ⅱ期临床试验采用贝叶斯最优Ⅱ期设计（BOP2），以评估目标剂量为1×10^6 (±20%)/kg的CD7 CAR-T细胞治疗r/r T-ALL/LBL的有效性和安全性（NCT04689659）。

研究的主要终点为疗效性，次要研究终点为安全性。期中分析将在Ⅱ期临床试验入组的前20人完成3个月的随访后进行。患者的生存状况将被持续记录，而与CAR T相关的严重不良事件（SAEs）则追踪到患者接受其他抗白血病治疗。

研究结果

1、入组情况

进行Ⅱ期临床试验期中分析的20例患者，与Ⅰ期临床试验的20例患者的基线特征相似（图2），但Ⅱ期临床试验纳入了更多的纵隔肿瘤患者。

图2：Ⅰ期、Ⅱ期临床试验入组患者基线特征对比

截至2022年5月14日，共18例（90%）患者接受CD7 CAR-T治疗后有效，中位随访时间11.0（7.6~14.6）个月。

2、疗效报告

接受CD7 CAR-T细胞输注后3个月时，最佳总体反应率（BOR）为90%；输注后1个月和3个月时的客观缓解率（ORR）均为90%，这与Ⅰ期临床试验的疗效相似（患者输注后1个月和3个月的ORR均为95%）。

其中，输注后3个月时纵隔肿瘤患者的完全缓解（CR）率低于无纵隔肿瘤的患者，尽管在统计学上没有显著差异（p=0.07，图3）。

图3：输注3个月时纵隔肿瘤与无纵隔肿瘤的患者治疗后CR率对比

截至最后一次随访，在12例（67%）未接受进一步治疗的患者中，患者体内均持续检测到CAR-T细胞。其中3例仍维持缓解状态，7例复发（3例CD7+，3例CD7-，1例未知），2例死于感染。

6例（33%）患者接受了SCT，移植后未检测到CAR-T细胞。其中，3例患者仍维持缓解状态，2例患者复发（均为CD7-），1例死于感染。

患者疾病复发的中位时间为4（1.6~10.5）个月；1年无进展生存（PFS）率为62.3%，1年总生存（OS）率为60.0%。其中，无纵隔肿瘤的患者的OS获益显著优于纵隔肿瘤患者（p<0.05，图4）。

图4：纵隔肿瘤与无纵隔肿瘤的患者治疗后OS对比

此外，随着随访时间的延长（中位随访时间1.5年），Ⅰ期临床试验的更新数据显示患者的PFS率为60.0%，OS率为70.0%。

3、安全性报告

观察到的短期不良事件包括3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS，10%），以及1~2级移植物抗宿主病（GVHD，40%），均是可控的。

在3例患者中观察到共计3起迟发（＞回输后30天）SAE：1例患者在回输后2个月时发生5级败血症；1例患者在回输后2个月时发生5级暴发性肝炎；1例患者在回输后5个月时发生5级肺炎。

发生了严重感染的3例患者中，有2例未接受进一步治疗。这些感染患者体内的总T细胞中位计数达到654.34 /μL（范围 ：41.87 ~1210.46 /μL），尽管稳步增加，但仍显著低于正常水平。治疗的总体安全性特征与Ⅰ期临床试验相似（图5）。

图5：Ⅰ期、Ⅱ期临床试验安全性特征对比

研究结论

供者来源CD7 CAR-T的Ⅱ期临床试验期中分析结果显示出与Ⅰ期临床试验相似的、令人鼓舞的治疗潜力。复发是影响长期疗效的主要因素，其中CD7阴性复发在CAR-T细胞的监视下经常发生。迟发性GVHD和感染在长期随访中可能发生，应谨慎处理。此外，纵隔肿瘤患者的总体生存获益较差，有待后续进一步研究。

专家介绍

潘静

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院儿童血液病专家，儿童免疫治疗组专家，血液一科（普通血液病）六病区、八病区主任；副主任医师；医学硕士，免疫学博士。

学术任职：

中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员、中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员。

专业经历和特长简介：目前独立管理床位数46张的儿童血液病区。从事儿童血液科临床工作多年，积累了丰富的临床及科研经验。特别是儿童白血病CAR-T细胞免疫治疗方面进行了探索性研究。致力于CAR-T的分层治疗，优化CAR-T治疗过程中的并发症处理，建立CAR-T治疗后的疗效监控体系。2015年起开始从事CAR-T细胞临床试验，目前每年进行CAR-T治疗难治复发淋巴细胞白血病儿童200多例，疗效在国际处于先进水平。相关的CD7 CAR-T临床研究、 CD19 CAR-T临床研究、CD22 CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究等，发表在国际血液病权威杂志期刊JCO、Blood和Leukemia。并多次在国内外学术会议（美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会ASH、欧洲血液年会EHA、日本血液年会JSH）汇报团队免疫治疗的最新进展。