高博医疗集团 2023年10月26-29日，第28届亚太地区血液和骨髓移植大会（APBMT 2023）将于印度尼西亚三宝垄以线上线下相结合的形式召开。作为血液移植领域备受关注的盛会，APBMT年会邀请到全亚洲乃至全球的血液和骨髓移植专家学者们，共同分享和探讨血液移植领域最新的前沿热点和突破成果，赋能临床实践革新，推动学科创新发展。

10月13日~15日，2023年第85届日本血液学会（JSH）年会在日本东京隆重举行。作为仅次于美国血液学会（ASH）年会、欧洲血液学会（EHA）年会的世界排名第三的年度盛会，本届JSH年会邀请全球血液领域顶级专家与学者，共同立足领域前沿开展交流、分享与探讨，最新进展令人目不暇接。

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院潘静主任将聚焦自体 CD7 CAR-T 治疗难治/复发急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL），在大会发言中分享题为“Autologous CD7 CAR T-Cell Therapy for Refractory or Relapsed T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma”的最新研究成果。

此前，潘静主任联合中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）冯晓明教授、同济大学医学院张鸿声教授已就供者来源CD7 CAR-T治疗T系肿瘤开展了一系列探索，研究成果发表于多个高水平学术期刊，受到业内广泛关注。其中，研究“Donor-Derived CD7 Chimeric Antigen Receptor T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: First-in-Human, Phase I Trial”于2021年在线发表于Journal of Clinical Oncology（IF=45），证实了供者来源CD7 CAR-T在r/r T-ALL患者中的早期疗效；今年，有关该项研究长期安全性与疗效持久性的2年随访结果出炉，以题为“Long-term follow-up of donor-derived CD7 CAR T-cell therapy in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia”的学术成果发表于Journal of Hematology & Oncology（IF=23.168），夯实了供者来源CD7 CAR-T在r/r T-ALL患者中的长期疗效与安全性。但对于不是重度治疗后失败的患者，自体CD7 CAR-T治疗是否有效和安全，尚待进一步研究。 

然而与B系肿瘤患者不同，T系肿瘤患者在自体CAR-T的应用中面临着更多的挑战和更高的要求。一方面，患者自身的T细胞发生癌变；另一方面，当前临床中大多数尝试CAR-T治疗的T系肿瘤患者往往处于末线治疗阶段。因此，从患者体内获取正常的健康T细胞、并获得有效的细胞制备量成为自体CAR-T细胞疗法应用于T系肿瘤的关键难点。 

基于已有的研究成果与实践经验，潘静主任团队进一步探索了自体CD7 CAR-T在r/r T-ALL/LBL患者中的疗效与安全性，并在今年的JSH年会上通过国际学术舞台向世界共享学术成果、交流实践经验，进一步丰富了CD7 CAR-T在T系肿瘤中的应用证据，也为全球T系肿瘤患者带来了更多的治疗希望。

研究简介

一 、研究方法

1.自体CAR-T细胞制备

采用的载体与先前供者来源CD7 CAR-T细胞制品一致 (Pan J, et al. JHO, 2023& Pan J, et al. JCO, 2021)。在培养方面不同于其他研究，我们未采取提前T细胞筛选方法，大大降低培养难度，通过转导后的CAR-T细胞直接在培养物中杀伤肿瘤细胞的原理进行肿瘤清除，同时病人需要在三个检查点均培养物检测MRD-后，保证产品无污染后回输。

自体CD7 CAR-T制备的3个检查环节

2.患者基线特征

允许患者外周血为低肿瘤负荷（原始细胞<20%），入组患者的基线特征汇总统计如下：

本研究纳入的20例患者基线特征

二、研究结果

1.安全性评估

观察到的短期不良事件（AE）中，一例患者出现剂量限制性毒性（DLT），伴随腹部肿块。最大耐受剂量（MTD）尚未确定。所有患者均未观察到GVHD或感染事件。

AE发生情况

2.疗效评估

截至2023年9月21日，在CAR-T输注1个月时，患者MRD阴性完全缓解（CR）率为85%。 

进行中位随访时间9.2（范围3.3-24）个月的随访显示，接受移植的13例患者中，9例患者达到MRD阴性CR；2例复发；1例出现进展；1例发生移植相关败血症。

而在7例未接受进一步抗肿瘤治疗的患者中，3例达到MRD阴性CR；2例复发；2例出现进展。

患者接受CAR-T输注后的随访结果

3.CAR-T细胞输注后的扩增及疾病复发情况

进一步的流式分析显示，3例患者（pt1、pt8、pt16）发生CD7阴性复发，其中包括2例CD7无义突变；1例患者（pt2）CD7阳性复发；3例患者疾病进展（pt7伴腹部肿块，Pt9和Pt 21 均转为CD7阳性MRD阳性）。

分析CAR-T细胞扩增情况后推测，观察到的CD7阳性复发可能与CAR-T细胞持续时间较短有关。

本研究中患者体内CAR-T细胞扩增情况

三、研究结论

自体CD7 CAR-T治疗r/r T-ALL/LBL是安全有效的。但培养难度远远高于供者来源的CAR-T产品，为了达到目标剂量，选择外周血肿瘤负荷较低（<20%）,同时合适的入组与采血时间是自体CD7 CAR-T细胞制备成功的重要因素。

与供体来源的CAR-T相比，自体CAR-T表现出更安全的特征，尤其在血液毒性和感染方面。对于肿瘤负荷低且能够从自身收集足够淋巴细胞用于CAR - T细胞制备的患者，优先推荐自体CD7 CAR-T细胞疗法。这就说明自体CD7 CAR-T细胞治疗更适合用于化疗线数不长的病人（2-3线治疗失败），对于重度治疗后失败的病人，自体CD7 CAR-T治疗可能出现培养失败的情况，导致病人治疗无效。

结合本团队既往供者CD7 CAR-T细胞治疗r/r T-ALL/LBL的经验，自体和供者来源的CD7 CAR-T细胞治疗各有自己的适应人群，优势和不足之处，两者互为补充。为病人选择合适的治疗方案，抓住关键的治疗节点，才可能更好的提高患者的预后。

*注：文章图、表均源自潘静主任2023JSH年会汇报幻灯

专家介绍

潘静

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院儿童血液病专家，儿童免疫治疗组专家；血液一科（普通血液病）六病区、八病区主任；副主任医师；医学硕士，免疫学博士。

学术任职：中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员、中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员

专业经历和特长：目前独立管理床位数46张的儿童血液病区。从事儿童血液科临床工作多年，积累了丰富的临床及科研经验。特别是儿童白血病CAR-T细胞免疫治疗方面进行了探索性研究。致力于CAR-T的分层治疗，优化CAR-T治疗过程中的并发症处理，建立CAR-T治疗后的疗效监控体系。2015年起开始从事CAR-T细胞临床试验，目前每年进行CAR-T治疗难治复发淋巴细胞白血病儿童200多例，疗效在国际处于先进水平。相关的CD7 CAR-T临床研究、CD19 CAR-T临床研究、CD22 CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究等，发表在国际血液病权威杂志期刊JCO、JHO、Blood和Leukemia。并多次在国内外学术会议（美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会ASH、欧洲血液年会EHA、日本血液年会JSH）汇报团队免疫治疗的最新进展。