7月29日，由高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、上海雅科生物科技有限公司等机构共同完成的“Donor-Derived CD7 Chimeric Antigen Receptor T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: First-in-Human, Phase I Trial”在线发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology, JCO）。潘静、谭悦、王国玲为共同第一作者，潘静、张鸿声、冯晓明为共同通讯作者。该研究可为难治复发急性T淋巴细胞白血病（R/R T-ALL）的患者提供一种全新的靶向性细胞治疗方案和生存希望。

在肿瘤领域的专家学者都不陌生, JCO是世界上最负盛名的肿瘤学期刊之一，2021年最新公布的影响因子为44.544。而作为我国一项发表在JCO杂志的CAR-T相关研究，这一研究的创新突破点到底在哪？潘静主任进行了解析。

在访谈中，潘静主任依然快人快语，直接爽朗。在谈到研究的创新突破点时，她充满自豪感地谈到了三点。

完整报道供者CD7 CAR-T治疗T-ALL的Ⅰ期临床试验数据

作为登顶JCO杂志的CAR-T相关研究，团队完整报道了供者CD7 CAR-T治疗T-ALL的I期临床试验数据。其结果表明，对于R/R T-ALL患者，采用供者来源的CD7 CAR-T疗法可获得较高的完全缓解率（CR），达90%，同时安全性整体可控。

潘静主任也提到，优质的疗效首先得益于张鸿声教授团队所在上海雅科生物科技有限公司最新研发出的Intrablock®专利技术。这一技术克服了针对T细胞靶点CAR-T细胞自杀的世界性难题，使CD7 CAR-T细胞能够有效地制备，并且在回输后能够在患者体内长期持续地清除肿瘤细胞，这一重大技术突破是此次临床巨大成功的重要前提。

全部应用供者来源的CD7 CAR-T细胞进行治疗

“在这项研究中，我们彻底摆脱了应用自体T细胞治疗T-ALL的限制，全部应用供者来源的T细胞。临床治疗方案都是团队原创设计的。”

之所以这样设计，是因为T-ALL患者往往受限于肿瘤负荷高，高瘤负荷可抑制正常T细胞增殖，从患者体内分离正常T细胞容易受到肿瘤细胞的污染，这些均导致无法采集到的足够的健康的T细胞，很大程度上限制了CAR-T细胞在 T-ALL治疗中的应用，而采用供体来源的CD7 CAR-T细胞治疗则有望覆盖大多数T系血液肿瘤患者。这一创新无疑具有重要的意义。

潘静主任认为使用供体来源的T细胞可以进一步扩大适用人群——只要有符合半相合的供者即能制备CAR-T细胞，因此这种治疗方式可以广泛应用于曾经接受过造血干细胞移植或符合移植标准并有可行供体来源的T-ALL患者，因此大部分T-ALL患者都可以入组，绝大多数的T-ALL患者均可以从这一治疗方案中获益。

探索了CD7 CAR-T治疗后患者免疫缺陷的发生情况

“从临床实践出发，我们不希望仅仅停留在给患者输完CAR-T细胞后缓解这个阶段，也需要关心患者的长期预后。如果做完CAR-T后患者体内表达CD7的正常T细胞被清除后，发生免疫缺陷，跟艾滋病患者一样，具有发生严重感染的风险，这项工作的开展就没有意义了。所以，在这项研究中，团队探索了CD7 CAR-T治疗后患者免疫缺陷情况，为临床实践及后续研究带来了有益启示。”

该研究发现，CD7阳性的正常淋巴细胞（包括T细胞）在输注后15天内迅速耗尽，与此同时，所有患者中CD7阴性的T细胞显著增加，而这些CD7阴性的细胞仍然具有一定的保护功能。这提示，CD7阴性的T细胞可能具有缓解免疫缺陷的作用。团队已经展开了进一步的研究，以检测CD7阴性T细胞的相关功能和作用机制。

该项研究已经在2021年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学学会（EHA）年会上，被选为大会口头报告，与全球的专家学者进行了共享交流，强有力地展示了CAR-T细胞治疗领域的“中国力量”。

患者的信任，团队的通力协作，为临床研究的顺利进行提供了保障

潘静主任还特别强调，研究的成功离不开高效的团队协作。在这项临床试验的开展过程中，潘静主任首先代表团队感谢了所有患者及家属的信任，以及参与这项研究的所有医生、护士、细胞制备和诊断团队和其他工作者。

对于其他团队成员的贡献，潘静主任也进行了一一致谢，包括：

MD安德森癌症中心袁鹰教授、中国药科大学言方荣教授、北京大学武阳丰教授、高博临床研究中心侯杰博士、田正隆先生、陈猛先生，中国医学科学院基础医学研究所单广良教授和韩伟教授在试验设计和统计分析方面提供的指导和帮助。

英国兰卡斯特大学医学与健康学院Samuel Seery教授和Mayo Clinic陈东教授对文章撰写的指导。

高博医学（血液病）北京研究中心造血干细胞移植科吴彤主任、李智慧主任和宋艳智主任开展CAR-T细胞治疗后的患者治疗。

高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院夏霞宇协助进行TCR测序。

结语

多团队的联合攻关，成就了高博医疗集团的CAR-T相关研究首登肿瘤领域期刊JCO的里程碑，这也是高博医疗集团专注于打造“医产研”一体化的医疗服务和科技创新平台的重要成果之一。

高博医疗集团成立4年来，包括潘静主任团队在内的临床研究团队在血液病领域已取得多项重大成果，共发表国际高水平期刊论文18篇，总SCI分值超过200，近百次在国际学术舞台汇报团队研究成果，相关的研究成果也得到了国内外同道的广泛关注。

但这仍不是终点，未来，高博医疗集团将秉承“患者需求至上“的初心，携手行业内多方参与，共建医疗服务及科技创新新生态。