近日，亚太血液和骨髓移植协会（APBMT）官方期刊Blood Cell Therapy发表了一项针对急性髓系白血病（AML）异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后复发应用Venetoclax联合治疗的临床结果，题为《Efficacy and safety of venetoclax in combination therapy for relapsed acutemyeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation》。

该项研究由高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院杨帆主任完成，吴彤主任为通讯作者。

急性髓系白血病（AML）复发仍然是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后治疗失败的主要原因，移植后复发患者2年生存率低于20%。尽管有各种治疗策略，包括去甲基化药物、化疗、供者淋巴细胞输注（DLI）、靶向药物等，仍无法明显提高疗效。

最近的研究表明，抗凋亡蛋白BCL-2在白血病细胞中的过度表达可抑制肿瘤细胞凋亡。Venetoclax是一种高度选择性的BCL-2抑制剂，可直接与Bcl-2蛋白结合，取代促凋亡蛋白，并启动凋亡过程。既往研究表明，选择性BCL-2抑制剂Venetoclax（VENE）联合去甲基化药物治疗复发的AML是有效的，但是，关于VENE联合治疗方案用于移植后复发AML的治疗数据有限。

团队评估了7例Allo-HSCT后复发的AML患者使用VENE联合治疗方案（联合去甲基化药物和/或低剂量阿糖胞苷）的疗效；4例患者（57.1%）在VENE治疗前应用HMA治疗无效，4例患者（57.1%）同时接受了DLI治疗效果不佳。 

结果显示，中位随访140（120-354）天，总体生存率（OS）为85.7%，无白血病生存率（LFS）为57.1%，且大多数患者耐受性良好。

该临床结果表明，采用VENE联合治疗方案可以使这些移植后复发的AML患者获得初步的疗效，安全性可控，该治疗方案的疗效还需要长期、大宗数据的收集和分析来证实。

研究者说

急性髓系白血病（AML）治疗领域的新进展，相比急性淋巴细胞白血病进展还是比较缓慢的。在免疫治疗方面比如CAR-T的治疗落后于急性淋巴细胞白血病，近来也有新的小分子靶向药物包括FLT3抑制剂、BCL2抑制剂、IDH抑制剂应用于临床，为医生提供了新的治疗手段，为AML患者治疗带来新的希望。

虽然拥有了可以选择的靶向药物及免疫治疗手段，造血干细胞移植在AML治疗中的地位仍是不可撼动的。从现有的研究进展来看，化疗联合靶向药物、免疫治疗并且适当时机进行造血干细胞移植是才是治愈患者的手段。

过去我们认为异基因移植是整个急髓治疗的终点，但是对于移植前多次复发或不能达到缓解的患者，异基因移植不是终点站，而是治疗过程中很重要的一个环节；异基因造血干细胞移植的成功能够给患者重建一个供者的造血和免疫平台，后期可利用供者细胞的抗白血病效应联合靶向药物或免疫治疗共同将肿瘤治愈。

整体而言，随着新药及免疫治疗的发展，我们应该在传统治疗的基础上，将其与新的药物包括免疫治疗相结合，提高治疗反应率，从而逐步达到治愈肿瘤的目的。

参考资料：

BloodCellTherapy-TheofficialjournalofAPBMT-Vol.4Issue3No.22021Venetoclax-basedregimensforrelapsedAMLpost-HSCT