细胞因子风暴在1993首次作为移植物抗宿主病（GVHD）的发病机制之一被正式提出，在后续的诸多临床应用和研究中发现，多因子浓度都与疾病的转归存在相关性。尤其今年，由于新型冠状病毒（COVID-19）在全球肆虐，由此引发的患者急危重状况使得更多人关注细胞因子风暴（图1）。

图1

• 细胞因子是什么？

• 细胞因子由免疫细胞（如巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，能介导细胞间的相互作用，具有多种生物学功能。细胞因子可被分为：白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)、趋化因子和促生长因子等（表1）。

• 细胞因子的生理作用

• 细胞因子具有调节固有免疫、适应性免疫、血细胞生成、细胞生长分化以及损伤组织修复等多种生物学功能。众多细胞因子在机体内相互促进或相互制约，形成极其复杂的细胞因子免疫调节网络。作为一把“双刃剑”，细胞因子和其他免疫分子一样，既可发挥免疫调节作用，也可参与多种疾病的发生，甚至引发细胞因子风暴综合征，导致多器官损伤、 功能衰竭。

表1 细胞因子的主要类型和功能

• 检测方法及特点

• 细胞因子传统检测方法多采用单因子、化学发光或酶联免疫方法进行逐一检测，该方法发展时间比较长，但是只能采用单因子检测，受成品试剂盒开发限制，所能检测的因子种类有限。而基于流式细胞仪发展起来的检测技术，具有样本量少，一次采血可以同时测定多指标，对患者来讲更加经济等特点。  基于临床需求，高博医学诊断中心临床检验实验室开发的AimPlex®流式高通量多因子检测项目已在全面开展中，检测流程如图3所示。该项目可同时检测14种细胞因子（IFNγ/IL-1β/IL-2/IL-4/IL-5/IL-6/IL-8/IL-10/IL-12p70/IL-17A/IL-17F/IL-22/TNFα/TNFβ），可面向多种疾病患者，能够根据细胞因子谱的变化反映疾病信息，提供诊疗依据。相对于传统方法其具有① 多-可同时检测14种因子；②省-比ELISA逐个检测节约样品，成本低，价格低廉③该检测产品已获得NMPA批准，并且纳入医保的优点，可以为患者节约治疗成本。

图3：AimPlex®流式高通量多因子检测流程图 

• 临床意义

• 细胞因子主要参与调节免疫反应和炎症反应，在某些情况下可促进疾病的发生发展。临床监测细胞因子，可评估机体的免疫状况，对某些细胞因子缺陷的患者作出诊断及治疗；也可对某些疾病进行监控，判断病情严重程度及预后。例如某些炎症、自身免疫病、变态反应、移植排斥反应等疾病可出现某种细胞因子增多，提示病情严重度或处于活动期。细胞因子的监测也用于对药物的疗效进行评价，如某些细胞毒性、激素和免疫调节药物，此外在CAR-T细胞培养过程中及输注后细胞因子风暴的监测都发挥重要作用。 

• 监测异基因造血干细胞移植后的免疫状态：比如动态监测移植后血清细胞因子sIL 2R、TNF α和IFN γ等的表达或检测移植前细胞因子的基因表达可以对aGVHD进行预测，从而有助于采取针对性的预防措施。

• CAR-T治疗后的细胞因子释放综合征（CRS）监测：CAR-T细胞免疫疗法应答率显著，但在治疗过程中经常会出现严重的毒性作用，其中CRS是发生最频繁、症状最突出的急性不良反应，严重时可危及生命。周期性地监测细胞因子的水平，可以正确有效地对CRS进行管理和干预，降低CAR-T治疗相关不良事件发生率。

• 检测血液病相关细胞因子谱，辅助疾病诊断

• 标本要求

• 样本类型：血清须立刻送检对于4小时内不能到达实验室的样本，使用3ml的带隔离胶的血清管，样本经3000转离心15分钟分离后带冰袋一起冷链运送（超过24小时路程的标本拒收） 
  

附表：各类临床因子简介

撰稿丨李珍

审核丨张坤明、邹文蓉

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